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解開20年謎團！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)海洋微生物合成抗癌“彈頭”

來源： 科技日報 ? 2022-03-23 14:21:48

根據(jù)21日發(fā)表在《自然·化學(xué)生物學(xué)》上的論文，美國加州大學(xué)圣地亞哥分校斯克里普斯海洋研究所研究人員揭示了一種被稱為salinosporamideA(又名馬里佐米)的海洋微生物是如何制造出有效抗癌分子的，他們首次了解了激活該分子的酶驅(qū)動過程。

1990年，斯克里普斯海洋研究所的微生物學(xué)家保羅·詹森和海洋化學(xué)家比爾·芬尼克在熱帶大西洋的沉積物中發(fā)現(xiàn)了salinosporamideA。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這種海洋微生物可治療癌癥。他們雖分離出了其他salinosporamide類藥物，但salinosporamideA具有其他藥物所沒有的特征，包括抗擊癌細胞的生物活性。

研究人員發(fā)現(xiàn)，一種名為SalC的酶組裝了salinosporamide分子特有的抗癌“彈頭”。這項工作解開了近20年來關(guān)于海洋細菌如何合成抗癌分子的謎團，并為未來制造新抗癌劑的生物技術(shù)打開了大門。

科學(xué)家正利用salinosporamide分子進行治療腦膠質(zhì)母細胞瘤的第三階段臨床試驗。斯克里普斯海洋學(xué)和斯卡格斯藥學(xué)學(xué)院的特聘教授布拉德利·摩爾說，該分子具有跨越血腦屏障的特殊能力，這就是它在膠質(zhì)母細胞瘤臨床試驗中取得進展的原因。這種分子有一個很小但很復(fù)雜的環(huán)結(jié)構(gòu)。它最初是一個線性分子，可以折疊成更復(fù)雜的圓形。

研究人員表示，大自然制造SalC酶的方式非常簡單，它在生物學(xué)中很常見，它參與人體脂肪酸和微生物中紅霉素等抗生素的生成。

此外，SalC酶進行的反應(yīng)與一般的酮合酶非常不同。一般的酮合酶是一種幫助分子形成線性鏈的酶。相比之下，SalC通過形成兩個復(fù)雜的、反應(yīng)性的環(huán)結(jié)構(gòu)來制造salinosporamide。

基于這些信息，科學(xué)家們現(xiàn)在或能制造出這種復(fù)雜環(huán)結(jié)構(gòu)的酶，為未來研究抑制各類疾病的治療方式打開了新大門。

標簽： 海洋微生物 臨床試驗 抗癌分子 血腦屏障

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