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研究揭示多個(gè)基因與重癥新冠肺炎相關(guān)，一起了解！

來源：《中國科學(xué)報(bào)》 ? 2020-10-15 11:07:24

新冠疫情還在持續(xù)，有一個(gè)問題一直困擾著人們：為什么有些感染新冠病毒的人沒有明顯病癥，而有些人則會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀，甚至被送進(jìn)重癥監(jiān)護(hù)室。

此前的一些研究發(fā)現(xiàn)，年齡和人體既往健康狀況是造成這種差距的主要原因。不過，遺傳學(xué)家想知道一個(gè)人的DNA是否也能解釋這種區(qū)別?，F(xiàn)在，他們發(fā)現(xiàn)了一些誘人的線索。

據(jù)《科學(xué)》報(bào)道，一個(gè)研究了2200多名新冠肺炎患者的英國團(tuán)隊(duì)已經(jīng)確定了與重癥新冠肺炎相關(guān)的常見基因變體，并指出了現(xiàn)有的可幫助治療的藥物。近日，相關(guān)研究在線發(fā)表在預(yù)印本平臺(tái)medRxiv上。

“這真的很刺激，每一個(gè)基因都為治療提供了一個(gè)潛在靶點(diǎn)。”美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)基因流行病學(xué)家Priya Duggal說。

英國愛丁堡大學(xué)的Kenneth Baillie是一名重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)生和遺傳學(xué)家，他領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)新研究。“由于新冠肺炎疫情的發(fā)展速度驚人，即使只節(jié)省幾個(gè)月的時(shí)間也能挽救許多人的生命。” Baillie說。

新研究證實(shí)了3號(hào)染色體區(qū)域參與新冠肺炎進(jìn)程，并發(fā)現(xiàn)了一個(gè)名為IFNAR2的基因，它編碼干擾素的細(xì)胞受體。而干擾素是一種強(qiáng)大的分子信使，當(dāng)病毒入侵細(xì)胞時(shí)，它能激活免疫系統(tǒng)，而每4個(gè)歐洲人中就有一個(gè)人擁有IFNAR2的變體。

Baillie表示，IFNAR2基因與上個(gè)月發(fā)表在《科學(xué)》上的一項(xiàng)研究結(jié)果是“完全互補(bǔ)的”：導(dǎo)致IFNAR2和其他7個(gè)干擾素基因失效的非常罕見的突變，可以對(duì)大約4%的重癥情況作出解釋。

新研究的一個(gè)更令人吃驚的發(fā)現(xiàn)是OAS基因，它可以編碼一種蛋白，該蛋白能激活分解病毒RNA的酶。其中任何一個(gè)基因改變就可能改變這種編碼，進(jìn)而使病毒繁衍。研究數(shù)據(jù)表明，這種突變與上述干擾素遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子一樣，會(huì)對(duì)新冠肺炎進(jìn)展產(chǎn)生影響。

研究小組還發(fā)現(xiàn)其他可增強(qiáng)新冠病毒引發(fā)的肺部損傷炎癥反應(yīng)的基因，這種反應(yīng)對(duì)某些患者可能是致命的。一種是DPP9，編碼一種已知與肺部疾病有關(guān)的酶;另一種是TYK2，編碼一種與炎癥有關(guān)的信號(hào)蛋白。針對(duì)這兩個(gè)基因蛋白質(zhì)的藥物已經(jīng)在使用，比如DPP9的糖尿病酶抑制劑和治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的baricitinib(阻斷TYK2的產(chǎn)物)。

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