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人胰島樣類器官動(dòng)物試驗(yàn)成功，小鼠不會(huì)出現(xiàn)免疫排斥

來源：科技日?qǐng)?bào) ? 2020-08-24 11:21:11

英國《自然》雜志20日發(fā)表了一項(xiàng)類器官研究：美國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)報(bào)道了功能性人胰島樣類器官(HILOs)的生成，將其移植到糖尿病小鼠體內(nèi)后，可以恢復(fù)小鼠葡萄糖穩(wěn)態(tài)，且不會(huì)出現(xiàn)免疫排斥。這項(xiàng)成果有望為糖尿病患者帶來不需要依賴免疫抑制的胰島，進(jìn)而極大改善相關(guān)療法。

移植胰島——胰腺產(chǎn)生激素的細(xì)胞群這一方法，為Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病晚期患者提供了一種長期控制血糖的方法，但來自遺體的胰島質(zhì)量參差不齊，而且供應(yīng)有限。從人類干細(xì)胞中提取的產(chǎn)胰島素胰島β細(xì)胞，也可以長期緩解胰島素依賴型糖尿病或?qū)崿F(xiàn)移植，但想要生成功能性β細(xì)胞，迄今仍具有挑戰(zhàn)性。

而類器官屬于三維細(xì)胞培養(yǎng)物，包含其代表器官的一些最關(guān)鍵的特性。此類體外培養(yǎng)系統(tǒng)包括一個(gè)自我更新干細(xì)胞群，可分化為多個(gè)特異性器官的細(xì)胞類型，與對(duì)應(yīng)的器官擁有類似的空間組織，并能夠重現(xiàn)對(duì)應(yīng)器官的部分功能，從而為科學(xué)家提供一個(gè)高度生理相關(guān)的系統(tǒng)。

此次，美國索爾克生物研究所科學(xué)家羅納德·伊萬斯及其同事，報(bào)告了一種生成三維HILO的技術(shù)，這種HILO或代表了可移植內(nèi)分泌類細(xì)胞的一種替代來源，它可以恢復(fù)長期的血糖控制，而不需要慢性免疫抑制。

研究團(tuán)隊(duì)利用Wnt信號(hào)通路，促進(jìn)了胰島素分泌所需的HILO代謝成熟。Wnt信號(hào)通路，是由配體蛋白質(zhì)Wnt和膜蛋白受體結(jié)合激發(fā)的一組多下游通道的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，經(jīng)此途徑，通過細(xì)胞表面受體胞內(nèi)段的活化過程將細(xì)胞外的信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)。這種方法可以誘導(dǎo)名為“PD-L1”的免疫檢查點(diǎn)蛋白的表達(dá)，并在移植到糖尿病小鼠后50天內(nèi)防止免疫排斥。

研究人員表示，這項(xiàng)胰島樣類器官的最新成果將有助于推動(dòng)開發(fā)糖尿病替代療法，未來病人有望不再依賴于需要免疫抑制的遺體來源胰島，以及常見的設(shè)備依賴型技術(shù)。

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